Pagrindinis psichologijaWilson’o liga (hepatolentikuline? degeneracija) (E 83.0)

Wilson’o liga (hepatolentikuline? degeneracija) (E 83.0)

apibrėžimas. Autosominiai recesyvūs vario apykaitos ir toksinio vario kaupimosi organizme sutrikimai.

Istoriniai faktai. Amerikiec? Iu? Neurologai S. A. Kinniersas ir Wilsonas 1912 m. Apras? e? Valgyti? neurologinis? Liga? Susijęs? su kepenimis? cirozė, - „progresyvus? lęšinis? Degeneracija, vėliau vadinama Wilsono liga arba hepatolentikuline degeneracija. B. Kayseris 1902 m. Ir B. Fleisheris 1903 m. Apras? e? Vario kaupimasis sergantiems žmonėms? Asmuo? ragenoje, dabar vadinamoje Kayser-Fleisher gėle. Į tai vėliau atkreipė dėmesį įvairūs autoriai? Fiksuotas? vario perteklius? Organizmai. J. N. Cumingsas pirmą kartą paskelbtas 1948 m. Vario patogenezė? Loma? I. H. Šeinbergas, 1952 m. Aš parodžiau, kad Wilsono ligos atveju varis ir varis yra sumažėję. suris? anc? ir ceruloplazminas. Ar įrodyta, kad varis metabolizuojamas dėl jo išsiskyrimo iš? Kūnui trūksta tulžies, o liga paveldima iš A-R. 1993. Vilsono liga nustatyta? priežastinis genas..

Epidemiologija. Wilsono liga yra gana reta, tačiau ji yra atpažįstama daugeliu atžvilgių. Spalva? ir etninis? Grupė? z? pinigai? praleisti. Ja serga vidutiniškai 30 žmonių. 1 000 000 gyventojų? (lygūs vyrai ir moterys), tačiau kai kuriuose regionuose (pvz., Sardinijoje, Japonijoje, Viduriniuose Rytuose) dažnis yra didesnis, nes Wilsono genas yra dažnesnis (2–3%) ir labiau susijęs? Santuoka? viduryje tai bus? Gyventojai? Negydoma liga progresuoja palaipsniui ir sukelia sunkią negalią? ir veda į mirtį?.

Etiologija ir patogenezė?. Vilsono ligos genas ATP7B randamas ilgoje 13 chromosomos sekoje (13q14.3). Ar jis koduoja baltymus? Dalyvauja? perkeltas į varį (P tipo vario transportavimo ATF-aze) (Bull P.C., 1993; Yamaguchi Y., 1993). Aprašymas labai skirtingas. ši geno mutacija? (> 300 variantų; H1069Q, labiausiai paplitęs Rytų Europoje; R778L Azijoje), kokie yra skirtingi z tipai? moniu? Ligos klinika? Wilsono liga veikia žmones, ar ne? Tėvo ir motinos palikimas? dvi Wilsono geno kopijos (homozigotinės). Sigoniu? Palikuonys? Sergamumas - 1: 200, tiesa? Broliai ir seserys taip pat turi 25% tikimybę? susirgti. Žmonės, kurie turi tik vieną? geno kopija? (Heterozigotai) neserga, tačiau yra genų nešiotojai ir tai galima padaryti. perduokite savo vaikams. Ligos recesyvinės? Gena? yra apie 1 yra? 90 visų gyventojų? Ar liga sukelta? Neabsorbuoto vario kaupimasis kepenyse ir smegenyse (ypač ties pagrindo nervų mazgais), taip pat akyse, inkstuose ir kituose organuose. Kasdieniniame žmogaus racione yra apie 2–5 mg vario, iš kurio apie 40% absorbuojama žarnyne. juos aplenkti? Traktatas? ir miršta (Milne D. B., 1998). Ar varis yra labai svarbus mikroelementas daugelyje gyvybiškai svarbių? Procesas? (mitochondrijų kvėpavimo grandinės, melanino biosintezė, dopamino apykaita, geležies homeostazės palaikymas, jungiamojo audinio susidarymas ir kt.), tačiau organizmui pakanka 0,75 mg per parą. Sergant Wilsono liga, varis sutrinka ir išsiskiria per membraninius hepatocitus. Wilsono ligos geno mutacija? su hepatocitais? su transgenine gardele susijusi ATPazės funkcija, neląstelinis varis, nepralaidus hepatocitams. Biuras? Sistema? prieš ir nesiskirs nuo? tulz? aš ?. Tai lemia nuolat teigiamą vario balansą. Kada atsiranda hepatocitai? Jei viršijamos kaupimo atsargos, ar daug vario patenka į kraują? ir pradeda kauptis kituose organuose. Vari? Užkrečiamojo glikoproteino ceruloplazmino trūkumas kraujyje nėra tiesioginis ligos mechanizmas, o pasekmė - intrahepatinės vario apykaitos defektas slopina holoceruloplazmino sintezę? hepatocitų. Normaliomis sąlygomis visas audiniuose esantis varis yra susijęs su vario baltymais - citochromo oksidaze, tirozinaze, superoksido dismutaze, ceruloplazminu. Esant vario pertekliui, kai kurie iš jų lieka nesurišti, o jo katijonai sudaro patologinius junginius (oksiduojasi) su kitais baltymais ir turi toksinį poveikį...

patologija. Vario kaupimasis pirmiausia pažeidžia kepenis - ar prasideda nenormalūs riebalai? o gliukogeno kaupimasis vyksta mitochondrijose? pokyc? ty? Kepenys prasideda vėliau? Audinių nekrozė, uždegimas, fibrozė, tulžies latakas? Paplitimas, mikromodulinis? ir makro modulis? Cirozė? Vario pilze? gali būti bet kurioje smegenų dalyje? vietoj to, bet daugiausia pamato nerviniuose mazguose. Lentiformis (putamen, globus pallidus) branduolys yra susitraukęs ir šviesiai rudas. Jei liga greitai progresuoja, gali būti matoma didelė kavitacija. Paprastai lentiforminio branduolio struktūroje mielinuotose ląstelėse išnyksta substantia nigra, dantytasis branduolys, neuronai. Pluoštas? degeneracija.

klinika. Nors liga paveldima, kliniškai vaikystėje? Simptomai? paprastai ne. Klinikinės pirmosios ligos apraiškos dažniausiai pasireiškia per 2–3, o kartais net 5–6 gyvenimo dešimtmečius. Maždaug? Vilsono klinika? susideda iš kepenų, neurologinių ir psichiatrinių simptomų. D.W. Cox ir kt. (1972) rodo, kad galima išskirti bent tris Wilsono ligos formas: dvi tipines (slavų ir nepilnamečių) ir retas. Atipinas? Formoje? Slava? Tipui būdinga vėlesnė ligos pradžia ir vyraujantys neurologiniai simptomai. Kas labiau būdinga Vakarų jaunimo tipui? Ar tai būdinga ankstesniems protrūkiams (iki 16 metų amžiaus?) Europos šalyse ir kai kuriose kitose etninėse grupėse, ar vyrauja kepenys? Pažeidimas. Kepenys? Simptomai? tai dažnai įvyksta ne anksčiau kaip - 3-18 metų, tačiau aprašymas ir vėlyvas pradžia (iki 55 metų). Toksinio vario kaupimosi kepenyse poveikis nevienodas: lėtinis aktyvus hepatitas, lėtinis arba zebrinis hepatitas, kepenų cirozė. Kepenų hepatitui dažnai padeda virusinis hepatitas arba infekcinė mononukleozė, ir jis paprastai išnyksta savaime. Gelta gali pasikartoti vaikystėje su nepaaiškinama hepatosplenomegalija arba hipersplenizmu su trombocitopenija ir kraujavimu. Kartais daug? Gadi? klinikinis? Kepenys? Kelionės pažeidimas? neatsitinka, bet palaipsniui formuojasi kepenys? Cirozė? Kada yra apatinė kepenų dalis? Disfunkcija, dažniausiai gelta, hipoproteinemija, patinimas, vidutinio sunkumo kepenų funkcijos padidėjimas. Fermentas? Veikla kraujyje; Kada yra Zibini kepenys? Nepakankamumas - hemolizinis? Anemija dėl didelio vario kiekio išsiskyrimo iš yranc? Iu? Hepatocitai, naikinantys raudonuosius kraujo kūnelius. Neurologiniai simptomai prasideda ir vystosi nuo? le? į. Disartrija, distonija, sustingimas, laikysena, eisena, veido sutrikimai („sardonis? ka sepena ”). Pirmieji neurologiniai simptomai dažniausiai pasireiškia galūnėse. ar galvos drebulys ir bendras judesys? Injekcija arba dizartrija ir disfagija injekcijomis. Gerklės, gerklė ir gerklė? Perkelti? Labai būdinga ranka? žvaigždutė - „lengvas padėties drebulys, bet ne Wilsono liga. R. D. Adamsas ir J. M. folija 1949 m. Apras? e? Tačiau, esant kepenų encefalopatijai, vėliau buvo aiškiai pasakyta, kad Asterix neapsiriboja kepenimis. Ligos, bet ir skirtingos? sunku? toksiškas? ir medžiagų apykaita? Sutrikimai? Simptomai; taip? taip pat gali sukelti centrinė struktūrinė CNS žala. Ar yra koralas? ar distoniškas? pabaiga? Hiperkinezė? Dažnai skatina smegenų aliejų. Ataksija ir tyčinis įvairaus laipsnio drebulys. Ligai progresuojant, t.y.. „klasikinis sindromas: disfagija ir seilėtekis; Standumas ir injekcijos? pabaiga? Judesiai; sulenkta laikysena; įtempti veido raumenys ir nuolatinis burnos atidarymas; Anartrija; Žvaigždutė. Apie 6% pacientų? yra epilepsijos priepuolis. Jausmas nesutrikęs. Kartais neurologiniai Parkinsono ligos simptomai yra labai panašūs? Sindromas? (Drebulys, sustingimas, laikysenos nestabilumas). Trečdalis pacientų, sergančių Wilsono liga, pasitaiko įvairiais atvejais. psichiatriniai simptomai: dirglumas, elgesio pokyčiai, nuotaikos pokyčiai. Pacientai gali būti prislėgti arba, priešingai, turėti manijos epizodų. arba elgiatės patys (seksualiniai sprogimai, ekshibicionizmas). Sunkiais atvejais sindromai primena psichozę (izoafektinį sutrikimą, maniakinę-depresinę psichozę), kartais pasireiškia katatonijos, progresuojančio intelekto ir suvokimo funkcijos simptomais? Sutrikimai. Neseniai liga prasidėjo nuo epilepsijos simptomų. Tokie pacientai beveik visada serga subklinikine kepenų liga. Pažeidimas; Kayser-Fleisher diagnozuojama beveik kiekvienam (95% pacientų, kuriems būdingi neurologiniai simptomai; 50-90% pacientų neseniai matė vaistą, jei yra tik kepenų simptomai). Ji? susideda iš žalio, aukso arba rudojo vario sankaupų ragenoje (išorinis apskritimas). Gėlė geriausiai matoma ant plyšio svogūnėlio. Ligos pradžioje ji labiau išryškėja viršutiniame ir apatiniame poliuose ir kartais gali padvigubėti. Tinkamai gydant gėlė gali palaipsniui mažėti ar net išnykti. Kita galima akis? Susiję simptomai? su Wilsono liga yra „Saulėgrąžų katarakta, pigmentinis retinitas, regos nervo atrofija; Labai ačiū? juda? Sutrikimai. Ar gali Wilsono liga sergantys žmonės turėti inkstų problemų? Kanalas? Liu? Funkcija, Fanconi sindromas, inkstų liga? ar tulžies akmenys gali sukelti osteoporozę? ar osteomaliacija, drauge? Ligos (artritas, artralgija). Moterys dažnai serga oligorais ar arenoreja. De? L vario vienetas? Širdies raumenys prasideda intersticiniais? Sustingti? ar miokarditas, EKG pokyčiai? ir ortostatinis? Hipotenzija. Yra kasos ligos, hipotirozė, hipoparatiroidizmas, odos pakitimai?.

diagnozė. Vilsono lyga? privalau? Konsultuokitės su visais pacientais, jaunesniais nei 40 metų, kuriems yra nepaaiškinamas nervingumas. Sisteminės ligos požymiai, lydimi lėtinio aktyvaus hepatito, nežinomos kilmės kepenų? Kepenų cirozė? Transaminazės? padidėjęs aktyvumas, hemolizinė anemija, taip pat bet kuriam asmeniui, turinčiam artimųjų, pacientams, sergantiems Vilsono lyga. Ankstyva ligos diagnozė yra labai svarbi, nes tik pradėjus gydymą prieš klinikinę? Simptomai? Galima išvengti sunkaus ir negrįžtamo kepenų pažeidimo. ir dar? Vargonai? paz? eidimo.

Tipiškas laboratorinis tyrimas? Pakeitimai yra šie:

  • žemas serumo plazmino kiekis serume (< 200 mg/l);

  • mažai vario serumo (< 10 μmol/l);

  • padidėjęs vario išsiskyrimas su druska (> 100%) μg Cu kasdieniniame fiziologiniame tirpale);

  • didelis vario kiekis kepenyse? Biopsija (> 200 μg Cu / g sausosios medžiagos); retai tai gali pasireikšti sergant kitomis cholestazės kepenų ligomis. Ligos, tokios kaip pirminės tulžies kepenys? cirozė.

Dažniausias ir patogiausias metodas pacientams? pasirinkti - nustatyti sumažintą ceruloplazmino koncentraciją? Serume yra ~ 90% Wilsono liga sergančių pacientų. Asmenims, bet 5-10% pacientų, ceruloplazmino kiekis yra normalus arba tik šiek tiek sumažėjęs. Patikimiausias plačiai prieinamas laboratorinės diagnostikos metodas yra vario nustatymas kasdieniniame šlapime. Vario kiekis visada viršija 100 μg Cu per dieną - kada simptomai? Vilsono liga (jei laboratorijos galimybės leidžia nustatyti žemą vario kiekį) ir toliau didėja įvedus D-penicilaminą. Arba? Kita? nekonkretus? pokyc? Iu? Jums gali būti hipoalbuminurija, padidėjusios kepenys. Transaminazės? Aktyvumas ir skirtingos kepenys? Disfunkcijos indikatoriai; Aminoacidurija, urikoacidurija, hiperfosfaturija, hiperkalciurija dėl inkstų funkcijos sutrikimo? Kanalas? Liu? Funkcijos; Hemolizinas? Mažakraujystė. Kitas įprastas bandymas yra Kayser-Fleisher gėlių paieška naudojant plyšinę lempą. Ar beveik visada randama, kai ji yra neurologinė? ir psichikos simptomai neseniai, kai kepenys? paz? eidimu? Nors manoma, kad Kayseris-Fleisheris yra patognominis sergant Wilsono liga, žinote? Rageną apibūdina pacientai, sergantys kitomis ligomis, tokiomis kaip pirminė tulžies cirozė, lėtinis aktyvus hepatitas (ne Wilsonas), vaikai? progresuojanti intrahepatinė cholestazė, Addisono liga, karotenemija, išsėtinė mieloma esant intraokulinei ligai. Varis? Svetimkūniai, taip pat vario preparatų perdirbimas. Wilsono diagnozė? Neabejotinai, jei klinika yra tipiška, Kayser-Fleisher žiedas ir padidėjęs vario kiekis šlapime. Ar diagnozė? Patikimiausias invazinis diagnostikos metodas - vario nustatymas kepenyse po perkutaninėmis kepenimis - neaiškus. Biopsijos (> 200–250 μg Cu / g sausosios medžiagos; standartas - ≤ 50 μG). KT ir MRT tyrimai dažniausiai rodo nespecifines smegenis? pokyčiai esant neurologiniams ar psichologiniams simptomams, tačiau šie tyrimai dažnai būna normalūs esant hepatitui. pokyc? ty? KT metu pastebimas nedidelis šoninis laipsnis. ir III skilvelio išsiplėtimas, padidėjusios smegenys? yra smegenys? Vagos, hipodensinės? Ganglionas? Teritorinės zonos. Jautriausias MRT metodas nustato bazinę padėtį? Ganglionas? pokyc? Iu? ir bendra atrofija taip pat gali būti struktūrinė? teigiama balta medžiaga, ekstrapiramidinė? ir piramidės? Viela ?, Antrinė? Smegenys, tiltas, smegenų aliejus pokyc? Iu? („MRT režimu T2 režimu panda eksponuojama vidurinėse smegenyse dėl hipointenzinio signalo keturgalvio raumenyse ir hipertenzinio signalo juodojoje medžiagoje ir tegmentalinėje srityje). Ar pacientai, sergantys aceruloplazminemija, taip pat vystosi neurologiškai? Simptomai? seruloplazmino kiekis serume nenustatomas, normalus vario kiekis kepenyse, bet padidėjęs geležies kiekis. Genetiniai tyrimai taip pat diegiami klinikinėje praktikoje, tačiau dar nėra praktiški? mes? ribotas, nes skiriasi? Genų mutacija? yra daug.

gydymas. Gydant Wilsono ligą atsikratoma perteklinės galios? yra? Kūnas ir apsaugo nuo tolesnio kaupimosi. Todėl tokie pacientai turėtų būti visiškai gydomi. Gyvenimas? Nepakankamas ar nutrauktas gydymas gali būti negrįžtamas? Traumos, sukeliančios gyvybei pavojingas komplikacijas? Geriausiu atveju? rezultatas? Ar gydymas pradedamas prieš atsirandant neurologiniams simptomams? Pirmiausia reikia sumažinti vario kiekį. maiste (iki < 1 mg per para?), rekomenduojama nevalgyti kepenu?, ve?z?iagyviu?, grybu?, s?okolado, ries?utu?, negerti kakavos. Patogeneziniam Wilson’o ligos gydymui skiriama vari? suris?anc?iu? ir s?alinanc?iu? chelatu? (D- penicilamino, trientino, tetratiomolibdato) ir vario absorbcija? is? z?arnyno slopinanc?iu? (cinko acetato) preparatu?. Pradedant gydyti, vario pertekliu? reikia s?alinti chelatais. Is? ju? Lietuvoje registruotas ir vartojamas tik seniausiai pasirode?s D-penicilaminas. S?is vaistas sudaro kompleksinius junginius su variu, kurie paskui pasis?alina su s?lapimu. Jo skiriama gerti po 1–2 g per para?, padalijus i? kelias dozes ir vartojant 30 min. pries? valgi? ir pries? miega?. Kartu skiriama 25 mg per para? piridoksino (vit. B6). Daugeliui pacientu?, prade?jus gydyma?, sumaz?e?ja neurologiniu? simptomu?, nyksta Kayser-Fleisher z?iedas, sunormale?ja kepenu? funkcijos testai. Vario su s?lapimu is?siskiria z?ymiai daugiau (iki 5 kartu? ir daugiau, palyginti su vario kiekiu s?lapime iki gydymo pradz?ios) – pirmaisiais me?nesiais per para? pasis?alina 1–3 mg vario. Ve?liau is?siskirianc?io vario kiekis sumaz?e?ja ir stabilizuojasi. Pirmuosius 6 me?nesius kas 2 savaites rekomenduojama tirti leukocitu? ir trombocitu? kieki?, s?lapima?, matuoti ku?no temperatu?ra?. Apie 30 % pacientu?, prade?jusiu? vartoti D penicilamina?, atsiranda vaisto netoleravimo reis?kiniu? (daz?niausiai per pirma?sias 1–3 savaites): be?rimas, artralgija, kars?c?iavimas, traukuliai, leukopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, proteinurija, cinko tru?kumas, de?l kurio sutrinka skonio ir uosle?s jutimai. Tuomet D- penicilaminas nebevartotinas. Po tam tikro laiko ve?l galima me?ginti gydyti D-penicilaminu, is? pradz?iu? jo skiriant nedideles dozes (250mg per para?) ir pamaz?u jas didinant, taip pat pridedant prednizolono po 20 mg per para? 2 savaites ir paskui jo doze? laipsnis?kai maz?inant. Jei ir tuomet pacientas netoleruoja D-penicilamino arba atsiranda sunkiu? nepageidaujamu? reakciju? (vilklige? primenantis arba nefrozinis sindromas), vaisto skirti negalima. De?l teratogeninio poveikio vaisiui D-penicilamino neskiriama ne?s?c?iosioms. 10–20 % pacientu?, prade?jusiu? vartoti D-penicilamina?, neurologiniai simptomai netgi pabloge?ja, o kai kuriems is? ju? – ir nebeis?nyksta, nepaisant te?siamo gydymo (Brewer G. J., 1987). Norint is?vengti s?io pabloge?jimo, rekomenduojama prade?ti gydyti pamaz?u didinant vaisto doze?. Gydyti tenka visa? gyvenima?. Kai ne?ra klinikiniu? simptomu? arba yra tik stabiliu? minimaliu? neurologiniu? pokyc?iu?, ilgainiui D-penicilamino doze? galima sumaz?inti iki 0,5–1 g per para?. Jei gydyma? reikia nutraukti, doze? taip pat maz?inama pamaz?u. Kitose s?alyse Wilson’o ligos pradiniam gydymui gali bu?ti skiriamas trientinas (0,75–1,5 g per para?) arba tetratiomolibdatas, kuris blokuoja vario absorbcija?, greitai sumaz?ina vario kieki? organizme ir nepablogina neurologine?s bu?kle?s. Ve?liau palaikomajam gydymui daz?niausiai vartojamas cinko acetatas, slopinantis vario absorbcija? is? z?arnyno. Cinko acetatas yra gerai toleruojamas, neveikia teratogenis?kai (tinka ir ne?s?c?iosioms) ir is?lieka efektyvus vartojant ilgai. Jo skiriama po 100–150 mg per para? per 3–4 kartus, maz?iausiai 1 val. pries? valgi?. Pacientui, kuriam yra i?sisene?jusi kepenu? liga ir progresuoja kepenu? nepakankamumas, indikuotina kepenu? transplantacija. Jai pavykus, pas?alinamas vario metabolizmo defektas, o neurologiniai simptomai linke? regresuoti. Siekiant anksti diagnozuoti liga? ir prade?ti gydyti dar iki atsirandant klinikiniu? simptomu?, rekomenduojama kitus serganc?io Wilson’o liga asmens s?eimos narius is?tirti profilaktis?kai: i?vertinti neurologine? bu?kle?, nustatyti serumo ceruloplazmino koncentracija? ir ies?koti Kayser-Fleisher z?iedo plys?ine lempa.

Kliniškai? Neurologija. Antrasis pataisytas ir papildytas leidimas / Budrys V. - Vilnius: UAB „Instinktas? zinios ”, 2009. - 990 p.

Kategorija:
Kuris vaikinas myles tave karsciausiai? Pasakys jo Zodiakas
Kruties vezys-tai ne nuosprendis. Suzinokite apie sia liga daugiau